文章摘要:背景缺氧性肺高压（HPH）是一种由慢性缺氧引起的，以平均肺动脉压增高为特征的慢性进展性疾病，限制右心室功能，具有严重危害。目的 探讨马西替坦（Macitentan）联合维利西呱（Vericiguat）治疗缺氧性肺高压大鼠的协同作用及机制。方法 将60只雄性SD大鼠，随机分为5组，分别为空白组、模型组、Macitentan组(Macitentan10 mg·kg^-1)、Vericiguat组(Vericiguat 10 mg·kg^-1)、Maci&Veri组(Macitentan 10 mg·kg^-1+Vericiguat 10mg·kg^-1)，每组12只。空白组在相同环境下非氧舱中饲养，其余各组大鼠在10%氧浓度的低氧舱中饲养2周，模拟5500米高原环境。造模完成后，各组每日灌胃相应药物，空白组和模型组灌胃等量0.9%NaCl注射液，连续2周。在第4周比较大鼠平均肺动脉压、右心肥厚比、右心功能指标，观察右心室、肺小血管病理学改变，检测肺动脉高压相关因子如超氧化物歧化酶（SOD）、重组人骨形态发生蛋白2（BMP2）、Rho卷曲蛋白激酶2（ROCK2）、过氧化物酶体增殖剂激活受体α（PPAR-α）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）等蛋白的表达。结果 与空白组比较，模型组平均肺动脉压力（mPAP）、右心肥厚比（RVHI）显著升高，右室射血分数（RVEF）、右室缩短率（RVFS）、肺血流加速时间/肺射血时间（PAT/PET）显著降低（P均<0.01）；肺小血管壁（WT%）增厚（P<0.05）,SOD,BMP2,PPAR-α表达降低（P<0.05）,iNOS,ROCK2表达升高（P<0.05）；与模型组比较，联合用药组mPAP、RVHI显著降低，RVEF、RVFS、PAT/PET显著升高（P均<0.01），结果优于马西替坦和维利西呱单独给药组（P<0.05）；且WT%降低（P<0.01），明显低于马西替坦和维利西呱单独给药组（P<0.05）;SOD、BMP2、iNOS、PPAR-α表达升高（P<0.05）,ROCK2表达降低（P<0.05），且BMP2表达高于马西替坦和维利西呱单独给药组（P<0.05）。结论 马西替坦-维利西呱联合用药对缺氧性肺高压大鼠具有协同保护作用，可降低肺高压、提高心功能、改善肺血管重构和心肌损伤，并改变肺高压相关因子的表达。

文章关键词:

论文分类号:R544.1

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