诊断病理学杂志

心血管系统疾病论文_马西替坦联合维利西呱治疗 

来源:诊断病理学杂志 【在线投稿】 栏目:期刊导读 时间:2021-11-04

文章摘要:背景缺氧性肺高压(HPH)是一种由慢性缺氧引起的,以平均肺动脉压增高为特征的慢性进展性疾病,限制右心室功能,具有严重危害。目的 探讨马西替坦(Macitentan)联合维利西呱(Vericiguat)治疗缺氧性肺高压大鼠的协同作用及机制。方法 将60只雄性SD大鼠,随机分为5组,分别为空白组、模型组、Macitentan组(Macitentan10 mg·kg-1)、Vericiguat组(Vericiguat 10 mg·kg-1)、Maci&Veri组(Macitentan 10 mg·kg-1+Vericiguat 10mg·kg-1),每组12只。空白组在相同环境下非氧舱中饲养,其余各组大鼠在10%氧浓度的低氧舱中饲养2周,模拟5500米高原环境。造模完成后,各组每日灌胃相应药物,空白组和模型组灌胃等量0.9%NaCl注射液,连续2周。在第4周比较大鼠平均肺动脉压、右心肥厚比、右心功能指标,观察右心室、肺小血管病理学改变,检测肺动脉高压相关因子如超氧化物歧化酶(SOD)、重组人骨形态发生蛋白2(BMP2)、Rho卷曲蛋白激酶2(ROCK2)、过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPAR-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)等蛋白的表达。结果 与空白组比较,模型组平均肺动脉压力(mPAP)、右心肥厚比(RVHI)显著升高,右室射血分数(RVEF)、右室缩短率(RVFS)、肺血流加速时间/肺射血时间(PAT/PET)显著降低(P均<0.01);肺小血管壁(WT%)增厚(P<0.05),SOD,BMP2,PPAR-α表达降低(P<0.05),iNOS,ROCK2表达升高(P<0.05);与模型组比较,联合用药组mPAP、RVHI显著降低,RVEF、RVFS、PAT/PET显著升高(P均<0.01),结果优于马西替坦和维利西呱单独给药组(P<0.05);且WT%降低(P<0.01),明显低于马西替坦和维利西呱单独给药组(P<0.05);SOD、BMP2、iNOS、PPAR-α表达升高(P<0.05),ROCK2表达降低(P<0.05),且BMP2表达高于马西替坦和维利西呱单独给药组(P<0.05)。结论 马西替坦-维利西呱联合用药对缺氧性肺高压大鼠具有协同保护作用,可降低肺高压、提高心功能、改善肺血管重构和心肌损伤,并改变肺高压相关因子的表达。

文章关键词:

论文分类号:R544.1

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