文章目录

1 材料与方法

1.1 动物

1.2 主要试剂和仪器

1.3 试验设计

1.4 检测指标

    1.4.1 单次给药毒性研究

    1.4.2 重复给药毒性研究

1.5 统计及数据分析

2 试验结果

2.1 单次给药毒性试验

2.2 重复28 d给药毒性试验

3 讨论

文章摘要:目的:开展SD大鼠在单次及重复28天经口给予尿素的毒性研究,评价其毒性风险。方法:以尿素为受试物,分别采用单次和重复28天给予2种给药方案。单次给药毒性试验中,将20只SD大鼠分为对照组（给予去离子水）和给药组(给予尿素,10000 mg·kg^-1),受试物经口灌胃给予,之后连续观察临床症状并测定体重,给予尿素后第15天进行大体病理学检查。重复28天给药毒性试验将80只SD大鼠分为4个剂量组,即对照组（给予去离子水）、100 mg·kg^-1组、300 mg·kg^-1组和1000 mg·kg^-1组,每组20只。连续28天经口灌胃给予受试物,观察动物临床症状,定期测定体重及摄食量。末次给药前进行眼科学检查和尿生化检测;末次给药结束后进行血液学、血液凝固和血清生化学检测,采集脏器称重并进行组织病理学检查。结果:试验期间,所有给药组动物在给药后观察期内均未见异常临床症状。连续给予尿素28天后,给药组动物体重、摄食量与同期对照组比较均未见显著统计学差异（P>0.05）,各项血液学检测、血液凝固和血清生化学检测,所有称重的组织脏器与同性别对照组动物比较均未见显著性差异（P>0.05）,且眼科学检查未见异常,对照组和给药组所有动物的主要组织器官的病理学检查均未见异常。但给予尿素可导致动物尿液中尿蛋白含量升高（P<0.01）、尿颜色加深（P<0.01）和尿比重升高(300 mg·kg^-1组与对照组相比,P<0.05;1000 mg·kg^-1组与对照组相比,P<0.01),该现象与给药组动物体内大量尿素经肾脏代谢有关。结论:本研究单次经口给予尿素后未见动物死亡,认为其半数致死率的剂量在10000 mg·kg^-1以上。大鼠对尿素的最大耐受剂量和未见毒性反应剂量均为1000 mg·kg^-1。

文章关键词:

论文作者:秦超 霍桂桃 王超 杨颖 姜华 苗玉发 杨艳伟 耿兴超 文海若 

论文DOI:10.16153/j.1002-7777.2021.10.008

论文分类号:R965

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