r鬻i予’墨孵一。嚣-,·≯、舞ij鲶一t-。1一 t『¨l‘t_五…1『_~c’’o√踅≯, j罐新疆疑似禹麟炎病焉的病理粗辙学变化朱宣人易继桂刘崇向(兽医系病理教砩姐)(新疆农林牧科学研究所)新疆地区疑似马脑炎的病例,从1961年以来,便引起了兽医界的很大重视,已就其流行?-。病学、临床症状、病原学、病理学和治疗学进行了不少工作,其中病理工作者对本病的性质先后有过脑炎、肝脑病和肝炎等三种不同的看法。主张脑炎的根据是神经细胞的退行性交。化,临床上有脑炎的症状,并且用电子显微未管观察到了球状粒子的疑似病毒颗粒。(1)(2)认为是肝脏病的理由是它只有种经细胞的性变和具有肝中毒性营养不良的肝脏损害。(1)当作肝.、炎的认为所有病马只具有肝炎而无脑炎病变。㈨4一我们从前人所采用的病倒中,选择T20个病例的藕尔马林固定的组织块作了组织学检。查,发现中枢神经系统不仅具有肯定的性变——坏死变化,还表现了明确的炎性反应,为新疆疑馘马脑炎病例的脑膜脑脊髓炎的性质,提侠了一定的根据。,.材料和方法共采用了新疆农林牧科研所从1961年至1963年收集的20个病例,所选取的组织材料,包括20辫的中枢种经系统,选取的部位最少的有三个,最多的为18个,孕均为lo个部位。另‘外,还选取了其中18例的肝,14仞的肾和胖,,以及一部分病侈|『的心,肺、胃肠道、淋巴结、臀上腺、甲状腺和脑下垂体。‘、所有组织都采取苏——伊法作常规检查。此外j对予某些脑组织还采用.Loyoz茂法检查了脆骑磷脂,Sohloifstein氐法检查了包涵体。少数病辨为了需要,还采雕了弹性耔维和姬姆萨染色法o’对于肝组织,还用冰冻切片法、Foot氏法、Stein度法、普鲁戚蓝反应、Picro-Mallory法分剧检查了脂变、网织麓维、腮红质、合铁血黄秦和胶原。‘ fI虹、}麟j-圣部病佣都在死后做过需厌气两种细蔺学检验,未发现病原菌。血液检查均未见到任何血孢子虫。病理变化一、神轾聚统除一般都有血管周间隙扩张、胶质细胞增生性和反应性变化(主要是小。。1穗警。=…。※;,o潮镳懑霪簿鬻。:.。麓。;_({:|。。一 r.●,。 i.,。.。,、●≯,》黔一l一≯≯£一。_、..誉.蛰一麟渗’8、新疆疑似属脑炎病属的扁理粗撒学变化'胶细胞)、神经纽胞卫星化、小血管内皮细胞肿胀、血管充血和血管内有或多或少的多形核外,主要见到了以下八个方面的变化。1.神经细胞的退行性变化全部病例的神经细胞都表现程度不同的胞体固缩、虎斑小体凝聚或溶解、核膜消失和核溶解,有些神经细胞还有轻微的胞浆空泡化。从个别病倒(PM93)得到的jiI}l经节,也见到了神经细胞的坏死。2.噬jiIll经细胞现象从15/20的病例见到了广泛程度不一的噬jiI|l经细胞现象,以及大小不一的胶质细胞结节。其成分主要是小胶质细胞,亦有少突胶质细胞,(图1)3.脱髓磷脂5/20的病例都表现明确的血管周脱髓磷脂变化,有的还件有所谓泡沫细胞(亦称格子细胞)或亘噬细胞o(图2、3)此外,还见到软化灶和胶质细胞结节。(图4).4.血管间隙炎性细胞浸润除少数病例有的血管外存在少量吞噬了含铁血黄素的亘噬细胞被作为生理现象外,的病例都有轻度的细胞浸iN,其中包括巨噬细胞、淋巴球、多形核和小胶质细胞。(图5、6)5.出血11/20的病例的实质里都表现了程度不同的出血。大多数为毛细血管出血,少数为小动脉周出血。主要见于延髓、小脑、视丘与纹状体。此外,5/20的病侧的敬脑膜也有轻重不一的出血变化o6.脑室膜炎在8/20的病例,其脑室膜下的胶质层里,都有或轻或重的胶质细胞增生,构成所谓颗粒脑室膜炎。7.软脑膜炎性细胞浸润软脑膜除表现充血外,9/20的病伪还有一定程度的炎性细胞浸润,主要是巨噬细胞、淋巴球和少数多形核,主要见于大脑、有时波及小脑,甚至远达脊髓。(图7).8.神经细胞嗜品红小体6/20的病例的海马、四叠体和尾状核的神经细胞胞浆里,用Schleifstein氏法都发现存在有嗜品红的颗粒聚成一团,大小如红血球,团块的背景和周围清亮透明。在PM86,还同时见于大脑皮层的锥体细胞里。在苏——伊染色和Mann氏染色法的切片里往往也可发现。这种红色小颗粒,有时也见于Sehleifstein茂法染色切片的神经铀胞核里。(图8)‘中枢种经系统里主要变化的分布和出现率见附表。:、盱在上进20例中,舍得到T18例肝的组织块,其组织学景象主要是退行性变化和炎性反应。1.所有病侈l|都有细胞坏死和溶解变化。这种变化有时主要见于小叶的中间区,有时同时见于中间区和中央区(这种区域性坏死占病例的12/18)有的垒小叶坏死(占病俩的6/18)。严重者坏死区里能见到的主要是不完整的擞维组织支架,以及红血球(出血)和炎性细胞,后者主要是淋巴球、亘噬细胞和少数多形核以及浆细胞,只有少数残存的肝细胞束。其中有的萎缩,甚至形成假胆管,有的则胞浆肿胀,嗜伊红性增强,而胞核浓缩或溶解,有的仅留下嗜伊红的胞浆碎片。有时在小叶边艨可见到肝细胞的肥大和再生,及由此而形成的假小叶。大部分肝细胞和寅隙内皮细胞,都合有多少不等的棕色颗粒,普鲁氏蓝反应及苏丹I和绒酸染色都是阴性,有的肝细胞胞浆里还有明显的玻璃样滴。网织畿维一般都有溶解现象。部分病例的微胆管都积聚了胆汁。在肝细胞里,未见到疑似包涵体的任何内含物。总15期甘肃农业大学学报9懑遵i,o驽≤;。鬻壤.。00“┏━━━━━━━┳━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━┓┃●┃┃┃趟┃┃┃┃.:嚣饕羹.羹熏藿囊┃┃谁┃鋈耋萋羹萋要萋垂耋耋翻霎萋萎┃┣━━━┳━━━╋━━━┳━━━━┳━━━━━┳━━━┳━━┳━━━━━┳━━━━┳━━┳━━━━┳━━━━━━┳━━━━━━━━━━┳━━━━━┳━━━┳━━━━━┳━━━━┳━━┳━━━━┳━━━━━┳━━━━┳━━━━━┫┃┃ 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f’110。新疆疑似属脑炎病属的病理粗撒学变化2.炎性反应一方面可见于小叶里面,另一方面也见于小叶之间,特别是门沟里。小叶里面如前所进,存在有多少不一的淋巴球、亘噬细胞、多形核和浆细胞。小叶问和门沟里除上逮细胞成分外,在一些病例还可见到徽维组簸增生和胶原化。兰、肾14例。其变化除肾小球略为肿大,并有血管空虚外,主要为以肾曲细管性变——坏死为内容的肾病变化。其中性变变化包括肾曲细管上皮细胞的浊肿、脂变和玻璃样变。肾曲细管特别是收集管里大多数都有蛋白质颗粒和脱落的上皮细胞。少数病例的肾小球有玻璃样变,球囊表现藏维化,部分病例的间质有以淋巴球为主的炎性细胞漫润灶和出血。四、脾14侧。其主要变化为以淋巴组织减少和网状内皮系统耗竭为内容的脾萎病。白髓淋巴组织减少,有的大部分为巨噬细胞所代替。红髓都有程度不等的出血。个别病例有多形核浸润。其他脏器无特殊变化。心脏(15例)除一般的充血、浊肿和小部分出血外,常散在着单个肌虢维的玻璃样变。胃肠道(13例)主要表现为亚怠性或慢性卡他。肺(8例)的变化或为支气管卡他,或为间质性肺炎。个别的倬有出血。淋巴结(4仍f)一般都表现有或轻或重的寅卡他。淋巴组织减少,个别的有增生现象。胰腺(4侧)、肾上腺(7例)、甲状腺(3例)和脑垂体(2例)均无特异变化。膀胱没有进行组织学检验,临床病理削检,发现极大部分都有出血性炎症,件有积尿现象。讨豁从上面显微镜观察所见,疑似马脑炎病例所表现的、带有规律性的变化主要位于中枢神经系统和肝。’在中枢种经系统里,主要为表现强烈神经症状的脑膜脑脊髓炎,一部分病侧的一些神经细胞的胞浆里件有类似包涵体的嗜品红小体。在肝,主要为肝细胞的性变——坏死及伴随而来的溶解过程,临床上表现明确的实质性黄疽和肝功能的严重损坏。虽然由于从每个病例只取到一块组织,肝病变的性质筒难作出上匕较正确的结论,但结合大体制检可以见到明显的肿大与萎缩两种类型,与肝中毒性营养不良变化更为相似。其他器管都溲有特征性的病变。在马,以类似努.器病例的中枢辫经系统损害,伴有一定程度的肝损害为主要表现形式的疾病,首先是苏联传染性马脑脊髓炎(5)(6)。其中枢神经系统有明显的神经细胞性交和坏死、较普遍的胶质增生和以血管周围细胞浸润为表现形式的间叶反应。50%以上的病例表现出血,在40%的病例的jiiff经绷胞里还可见到胞浆包涵体。肝脏则具有与肝中毒性营养不良相类,’似的病理变化。在临床上表现典型的脑脊髓炎和黄疽。但在新疆病侈if常见的噬神经细胞现象,在苏联传染性马脑脊髓炎并不多见,软脑膜炎性反应也无记载。另●方面,新疆病倒并无苏联传染性马脑脊髓炎所有的明确的包涵体,而有另一种形式的嗜品红颗粒。’其次是见于德国、匈亚利和芬兰的所谓肝脑病(D。其中枢神经细胞及髓鞲性变、胶质增生,并有噬神经细胞现象。肝里亦可见到小叶中央和外区的坏死以至溶解,间质与门静脉周围有自血球和个剧巨噬细胞浸润。但并无新疆病佣脑膜方面的变化,而徒往有胰岛坏死和肾小球化脓性炎症变化。■焉器零—■_————_————__■—_F_鬟誊。、“一。‘:,’”■,;}卜|。I黪猎丸}妒熬。..、淞.。.’1L;一爹爹‘总15期甘肃农业大学学报 li在马,以肝的损害为主商件有类似新疆病例的中枢神经系统损害的疾病,首先是马传染性贫血(8)。此时也可见到伴有巨噬细胞和淋巴球的局灶性液化性坏死区,灞哉性局灶性胶质增生以及神经细胞性变和坏死。此外,血管周也有出血以及倬随而来的吞噬了合铁血黄素的直噬细胞。但在马传染性贫血_的液化性坏死区里,往往出现巨细胞,噬神经细胞现象则较少见。更重要的区别是,肝和脾都有明显的淋巴——·网状内皮系统的增生反应和含铁血黄色沉着。,.其次是马的觅儿伞(Senecios)中毒病(9)。具有中毒性肝炎的典型损害,开始时意识扰乱,随后躁狂,但往往伴有门沟性肝硬化,而这种慢性中毒性肝炎在新疆病例并不明显,并且由于其神经系统缺乏研究,很难与新疆病例比较。’|、再次是所谓乌肝营养不良(1·)。据说与接种生物制品或输血有关。病马肝脏具有损害,侔有病毒性脑脊髓炎的症状,但无任何肉眼的或显微鲠的神经系统损害。在新疆病例,从脑和肝这两部分病变的严重程度来看,肝的损害远远地比种经系统的为重,所以管引起一些人的揣测,神经系统的变化可能是肝损害的后果。但这种由类似新疆病例的肝损害带来的与新疆病倒中枢种经系统病变也相似的疾病,在马倚无所闻,在家畜只有狗的传染性肝炎可以比拟。此外,从人医文献上可以发现,人患肝中毒性营养不良和传染性肝炎肘,往往伴随有一定的神经系统的组织学变化。+在传染性肝炎的狗,神经系统的主要变化是小血管的内皮细胞增多,并有核包涵体。此舛,许多毛细血管的外面常有出血圈,在视丘、间脑、桥脑和延髓最为明显。在少数痛-例,还可见到因循环扰乱带来的种经细胞的坏死和髓磷脂脱失以及病变血管邻近的胶质细胞集结m),但偷未见到在新疆病饲所见到的间叶反应。人患肝中毒性营养不良后,在急性和亚急性期间,中枢神经里神经节细胞、星形和少突胶质细胞、脑膜及小血管也都出现变化。倒如神经细胞性交、神经胶质细胞增生或性变和小血管周围出血(12)^.同样,在患传染性肝炎的人,可在其神经细胞见到性交。在慢性病例,还可见刮神经细胞的死亡现象,因而在大脑皮层、皮层下核、脑干内形成小坏死灶(13)。有附血管局围或脑膜里常有少量炎性细胞漫润(11)。从上面分析来看,新疆病仞的疾病性质,同巳知疾病比较,再加上部分病例的脑组织材料,管在小鼠盲继代,有的可在小鼠连续六代,家觅连续八代引起死亡‘,个别病伪(PM9l‘)的脑组织巳在小鼠继代13代,从第六代起造成有规律的死亡,生前表现明是的神经症状,死后检查,有一定的性变坏死变化”,还有电子显微娩观察的结果以及我们型一些病例见到了疑似包涵体的存在来考虑,既不是一般的肝中毒性营养不良,也不太可能是肝脑病和病毒性肝炎,而很可能是一种病毒所引超的脑膜脑脊髓炎。这种病毒性脑膜脯脊髓炎不同予以血管的淋巴球镶边为特征的美国马脑脊髓炎或日本乙型脑炎,而与苏联传染性马脑脊髓炎相似。但此病的性质,还有待于进一步从病理学和病因学两方面亲作出明确的结论。宰根据新疆罩恩卫生检酸廖亍从奇台l号属脑粗檄材料所得的秸果。谁拳撮据中国农业科学院西北畜牧兽医研究所所得初步穑果。‘ i瀵j!渗爹渗≥。._|荽般溪霉彬蒸一新疆疑似餍脑炎病属的病理祖撒学变化摘要1.从20个新疆疑似马脑炎病倒的材料,除看到了前人报道的神经细胞的性变——坏死性变化、胶质反应和出血,以及肝脏类似肝中毒性营养不良变化外,在中枢神经系统还发现血管周圈和软脑膜都具有明显的细胞浸润,并在部分的神经细胞里发现了疑似包涵体的嗜品红小体。’;+72.这些结果表明,新疆病例是伴有肝脏实质性交——坏死——溶解的脑膜脑脊髓炎的疾病,不是前人所怀疑的肝脑病或肝炎或其他中毒性疾病,在已知的疾病中与苏联传染性脑脊髓炎的病变比较相似。.。3.但本病性质的最终明确,犹有待于从病理学和病因学两方面进一步加以研究。[1]易粒桂:[2]彭加木:[3]邓普辉、1962。参考文献新疆疑似属脑炎病理形态学研究(第一报),新疆农业科学1:27J1962·生物化学与生物物理学报3:502,1963。张中庸、王兆久、、文书隐:新疆疑似属脑炎病理学初步研究,新疆农业科学I:21[4]邓普辉、王兆久、易耱桂、蔡里加、虢镇:新疆八一农学院研究集输,第二篝1963。+[5]130zs,K.r.HB.K.BoJ五:oc聃B目naTo点oI疆qecKo蠡AHaT0曹Hn ce丑bcKox08珏蠡cT墨eE即呼x.泓mtos'm--锨·484,1961·[6]涨e弘蛐m,n.缸:H丑圣eKⅡ姗晦啪HHH量aBo脚IeBo拍疆H丑Ⅲo叫le量283,1954.[7]Nieberle,K.undP.Cohrs:SpeziellenPathologischenAnatomic derHauetierb.353, t1954.C8][10]Runnells,R.A.,Monhx,W.S.andA.w.Monh.x:Principles ofVeterinary。Pathology,907,1960.[9)[11]Smith,H.A.andT.C.Jones:VeterinaryPathology,556 and290,·1957·j·(12)(13].A.I,pHKOeOB:A.H.H.A./d.,CTpyKOB:IIaTonor矾eeKaaAH8T姐珏Ⅱ.327.506,1961·[14)Anderson,w.A.D:Pathology,913,1957.、Hi8topath0109icalChanges ofHorsesSuspected+ofSuffering from’EquineEncephalo-myet itis inSinkiangChuShuan-jenYiChi—keiLiuTson-tsiang1.Materials’from20 horses suspected clinically and epizoologically of suffering from enc- ephalo—myelitis were subjected to examination hi8topathoIogically.In addition to the degenerative and necrotic changes of the neurons,reaction of the glial ceils,petechia haemorrhages of the{尊矿≯:j菇枣誊鍪-黪_鬻‘-。§4”≮“漤霉毫;|『‘.● l§ parenehyma of the brain as well a8 toxic dystrophic-like changes in、the liver reported by the previous workers,a definite cellular infiltration in theWirchow—Robin space and the pin。araeh- noid was observed.Acidophil particles resembling inclusion bodies were found in the eytoplasm of some of the large neurons.、2.The resuIts thus indicated that the disease was8 type of meningo-eneephalo—myelitis ae- eompanied by degeneration,。necrosis and even lyric changes in the liver parenchyma.It locked mneh likeRussian equine encephalo-myelitis rather than liver—eneephalopathy,simple hepatitis or other intoxications hither—to speculated by some investigators.3.ItWaS urged,however,that the nature of the disease would not be established before much more work had been done both patholosieally and etiologically.\●’ j口溢懈溪o。鬻露搿荔嚣《警,。一鬈簟、笋.。薯:.≯“。尊,≈p,、1}。.^●。●F,《f蕊~o纛鼗嚣,黪鬻搿饕磷、≯瓤甄麟鬻黎谚
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